本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
李保田 傅艺伟 马恩然 魏小军 王领
李保田 杜雨露 沈傲君 梁丽 吴军 徐连生 陈继铭
李保田 李大强 王璐瑶 田海蓉 李明启 舒畅
张铁林 李保田 马晓晴 李迎秋 奚美娟 赵君 雷恪生 冯恩鹤 法提麦·雅琦 潘晓莉
齐欢 金玉婷 黄觉 毕彦君 沈丹萍 李岚 句号 英壮
王超 梁林琳 金玉婷 霍尔查
王奎荣 王姬 果靖霖 王馥荔 王策 金玉婷
欧阳震华 牛犇 沈敏 金玉婷 曹曦文
袁立 黄维德 桑叶红 孙茜 秦怡 谢芳 吴军忱 任东霖 佟丽娅 郭珍霓 葛蕾 练练 江子希 张迪 石筱群 白庆琳 赵静 杨曼琴 田野
吴军忱 张洪杰 史可 崔波 张志宏 韩兆 赵玲琪 何嵩
黄小蕾 吴军忱 贾青 高宝宝 林雨申 姬麒麟 方青卓 张竞达 吴冕 宋珂欣
吴军忱 曾黎 樊志起 刘敏涛 蒋恺 廖学秋 宋晓英
徐僧 王晓晨 马诗红 付庆 蔡子伦 周子茵
陈宝国 秦海璐 冯雷 刘桦 程煜 冯恩鹤 王晓晨 巩汉林 方清平 牛犇 石兆琪 白志迪 曹可凡 岳红 张晞临 袁姗姗 屠洪刚 陈奕丞 姬他 谭峰 刚毅 寒青 王晓龙 萧松原 田小洁 张可盈 曹梦格 马程程 冯粒 曲栅栅 蔡荣
靳东 蓝盈莹 孙淳 田雨 刘敏涛 朱珠 代旭 王鸥 邬君梅 海一天 荣梓希 王阳 许娣 袁泉 蒋欣 凌潇肃 张晞临 李宗翰 雷佳音 乔振宇 王晓晨 李乃文 左小青 辛柏青 任重 邱心志 牛莉 孙强 赵子琪 张鲁一 赵达 张陆 梁天 罗海琼 安沺 洪剑涛 张海宇 尹铸胜 万国鹏 程子铭 周劢劼 王秀竹 华程 米靓 汪飏 沈晓海 朱嘉琦 吴越 吴昊 李亚真 张龄心 白澜 钱波 胡彩虹 叶鹏 张皓然 陆思宇 巩小榕 曾植 杨帆 张棪琰 李凤绪 罗二羊 南吉 张柏嘉 陈佳妍 那威 李栋 刘敏 石小满 高宝宝 高秋
萨日娜 王琳 毕彦君 王阳 是安 王晓晨 张佳宁 冉倩
郑楠汐 李明源 伍雅露 哲野
李媛媛 吕凉 田海蓉 薛佳凝 黄奕 佟大为
周一围 孔琳 沈佳妮 高明 郑恺 牛飘 王媛可 马睿
陈星旭 张婧仪 林彦俊 陈欣予 蔡宇航 马月 原若航 戴蕥琪 卢星宇 李欣泽
黄子华 黄圣依 张默 苏永康 韩雨芹 罗家英 鲍逸琳 李建义 唐宸禹 吕行
刘晓庆 蔡君茹 田丽 寇振海 鲁昕儿 霍政谚 徐光 丁志勇 李晨涛 来子旸
王彦霖 李溪芮 姚远 林籽 葛秋谷 崔绍涵 张子文 孙琰清 大宝哥
杜淳 马伊琍 董璇 曹炳琨 刘莉莉 张喜前 杨昆 马书良 梁丹妮 于嘉萌 盖然 何昊阳 姬他 陈婷 郑铮 韩月乔
戴庆辉 张陆 徐箭
杜源 习雪 张铎
何涌生 侯俊丞 童一丹 沈佳凝 伊扬 丛鹤
巍子 吕良伟 曹颖
演员：郑楠汐 李明源 伍雅露 哲野
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演员：李媛媛 吕凉 田海蓉 薛佳凝 黄奕 佟大为
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演员：周一围 孔琳 沈佳妮 高明 郑恺 牛飘 王媛可 马睿
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